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人乳头瘤病毒与端粒酶

   端粒是染色体末端的DNA重复序列。端粒酶是一种RNA依赖的DNA聚合酶,具有转录酶的活性。它能复制延长端粒DNA,增强细胞的增殖能力。生理状态时,衰老细胞端粒变短,端粒酶活性下降。而肿瘤组织中端粒的长度和端粒酶活性未发生改变,提示端粒及端粒酶在恶性肿瘤的发生发展过程中发挥一定的作用。

 

  端粒酶催化中心的一种蛋白质被称为人类端粒酶逆转录酶亚基(humantelomerasereversetranscriptase,hTERT),hTERT基因可阻断细胞凋亡,使细胞不断增长,从而导致肿瘤的发生。宿主细胞感染人乳头瘤病毒后,通过E6蛋白能够诱导端粒发生改变,维持端粒酶活性,终导致正常组织发生癌变。

 

  hTERT的突变将导致端粒酶功能改变,从而出现染色体异常,引起肿瘤发生。人乳头瘤病毒基因与宿主染色体整合,促进端粒酶活性。目前认为人乳头瘤病毒E6蛋白通过上调内源性人端粒酶逆转录酶水平而激活端粒酶,对端粒酶活性的维持具有重要的作用。hTERT在增殖细胞中可表达,其表达主要在转录水平上调控,E6蛋白可以与E盒和SP监管区域结合,可促使端粒酶转录,诱导表达端粒酶活性。

 

  近有研究表明,在宫颈癌中,端粒酶的活性与hTERT的抑制因子PinX1有关。人乳头瘤病毒E6通过抑制p53的活性降低PinX1表达,从而使端粒酶的活性增高。

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